2011考研病理學備考之細胞、組織的損傷(1)_跨考網(wǎng)
1.1.1.2發(fā)病機制
(1)細胞膜的破壞:細胞內(nèi)、外多種有害因素可以破壞細胞膜的結(jié)構(gòu)和功能,從而導致細胞損傷。
(2)活性氧類物質(zhì)(AOS)的損傷作用:AOS以其對于脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和DNA的氧化作用而損傷細胞。
(3)細胞漿內(nèi)高游離鈣的損傷作用:細胞漿內(nèi)高游離鈣可引起胞漿內(nèi)的磷脂酸和內(nèi)切核酸酶等的活化。這兩種酶可以降解磷脂,蛋白質(zhì),ATP和DNA,從而引起細胞損傷。
(4)缺氧的損傷作用:缺氧可導致線粒體氧化磷酸化受抑制,使ATP合成減少,使細胞內(nèi)各種代謝發(fā)生障礙,活性氧類物質(zhì)增多,從而引起細胞的損傷。
(5)化學性損傷:作用途徑包括:直接的細胞毒性作用;代謝產(chǎn)物對于靶細胞的細胞毒性作用;誘發(fā)免疫性損傷;誘發(fā)DNA損傷。
(6)遺傳變異:可導致結(jié)構(gòu)蛋白合成低下,使細胞因缺乏生命必需蛋白而死亡;核分裂受阻;合成異常生長調(diào)節(jié)蛋白;酶合成障礙,引發(fā)先天性代謝病或后天性酶缺陷。
形態(tài)學變化
1.1.1.3 變性
變性是指細胞或細胞間質(zhì)受損傷后因代謝發(fā)生障礙所引起的某些可逆性形態(tài)學變化,表現(xiàn)為細胞漿內(nèi)或間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)異常物質(zhì)或正常物質(zhì)數(shù)量異常增多。
一般來說,變性是可復性改變,原因消除后,變性的細胞結(jié)構(gòu)和功能仍可恢復。但嚴重的變性可發(fā)展為壞死。
(1)細胞水腫或稱為水樣變性:細胞受損時,最常見的情況就是細胞水腫。細胞水腫是細胞輕度損傷后常發(fā)生的早期病變,好發(fā)于肝、心、腎等實質(zhì)細胞的胞漿。
光鏡下:彌漫性胞漿腫大,胞漿淡染清亮,核可稍大,重度水腫的細胞稱為氣球樣變(見于病毒性肝炎)。電鏡下,除可見胞漿基質(zhì)疏松變淡外,尚可見線粒體腫脹及嵴變短、變少甚至消失,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)廣泛解體、離斷和發(fā)生空泡性變化。相應的器官(心、肝、腎等實質(zhì)性器官)在肉眼觀上體積增大,顏色變淡。
細胞水腫是輕度損傷的表現(xiàn),原因消除后可恢復正常。
(2)脂肪變性:細胞漿內(nèi)甘油三酯(中性脂肪)的蓄積稱為脂肪變性。正常情況下,除脂肪細胞外,一般細胞很少見脂滴或僅見少量脂滴,如這些細胞中出現(xiàn)脂滴明顯增多,則稱為脂肪變性。脂滴的成分多為中性脂肪,但也可為磷脂和膽固醇。電鏡下,細胞胞漿內(nèi)脂肪表現(xiàn)為脂肪小體,進而融合成脂滴。
脂肪變性多發(fā)生于代謝旺盛耗氧較大的器官如肝臟、心臟和腎臟,以肝最為常見,因為肝是脂肪代謝的重要場所。
1)肝脂肪變性:肝細胞脂肪酸代謝過程的某個或多個環(huán)節(jié),由于各種因素的作用而發(fā)生異常,可引發(fā)脂肪變性。
肉眼可見肝增大,邊緣鈍、色淡黃、較軟,切面油膩感。鏡下:重度脂肪變的肝細胞,其胞核被胞漿內(nèi)蓄積的脂肪壓向一側(cè),形似脂肪細胞,并可彼此融合成大小不等的脂囊。脂肪變性在肝小葉中的分布與其病因有關,例如肝淤血時小葉中央?yún)^(qū)缺氧最嚴重,所以脂肪變性首先在此處發(fā)生,長期淤血后,小葉中央?yún)^(qū)細胞大多萎縮、變性或消失,于是小葉周邊區(qū)細胞也發(fā)生缺氧而發(fā)生脂肪變性。磷中毒時,肝細胞脂肪變性主要發(fā)生在肝小葉周邊區(qū)。肝細胞脂肪變性通常不引起肝功能障礙,重度脂肪變性的肝細胞可壞死,并可繼發(fā)肝硬化。
2)心肌脂肪變性:最常累及左心室的內(nèi)膜下和乳頭肌。肉眼上表現(xiàn)為大致橫行的黃色條紋,與未脂肪變的暗紅色心肌相間,形似虎皮斑紋,稱為虎斑心。鏡下:心肌在正常情況下也可含有少量脂滴,脂肪變性時則明顯增多,脂肪空泡多較細小,呈串珠狀排列,主要位于肌纖維Z帶附近和線粒體分布區(qū),常為貧血和中毒的結(jié)果。通常心肌的功能并不受影響。顯著的心肌變性如今并不多見。要與心肌脂肪浸潤相區(qū)別。
3)腎脂肪變性:嚴重貧血、中毒或缺氧時,或腎小球毛細血管通透性升高,腎小管特別是近曲小管的上皮細胞可吸收漏出的脂蛋白而導致脂肪變性。脂滴起初多見于基底部。肉眼觀:腎稍腫大,切面上可見皮質(zhì)增厚,略呈淺黃色。
(3)玻璃樣變:玻璃樣變又稱玻璃樣變性或透明變性,泛指細胞內(nèi)、纖維結(jié)締組織間質(zhì)內(nèi)或細動脈壁等處發(fā)生蛋白質(zhì)蓄積,在HE染色中表現(xiàn)為均勻粉染毛玻璃樣半透明改變。玻璃樣變性是一個比較籠統(tǒng)的病理概念,包括許多性質(zhì)不同的疾病,只是在病理改變上大致相同,即變性物質(zhì)呈現(xiàn)玻璃樣、均質(zhì)性、紅染的物質(zhì)。
1)細胞內(nèi)玻璃樣變:見于細胞內(nèi)異常蛋白質(zhì)蓄積形成均質(zhì)、紅染的近圓形小體通常位于細胞漿內(nèi),例如,腎小管上皮細胞的玻璃小滴變性(蛋白尿時由原尿中重吸收的蛋白質(zhì))、漿細胞胞漿中的Russell小體和酒精性肝病時肝細胞胞漿中Malloy小體等。
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