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中科院昆明动物研I所导师介绍:张华堂_跨考网

最后更新时_(d)(x)2008-02-23 01:16:17
辅导评Q?a target="_blank" rel="nofollow">暑期集训 在线咨询
复习(fn)紧张Q焦头烂额?逆风轻袭Q来跨考秋季集训营Q帮你寻Ҏ(gu)Q定Ҏ(gu)Q?/span> 了解一?>

  张华堂,研究员,博士Q?a target="_blank">中国U学?/a>知识创新工程分子免疫生物学学U带头h?/p>

  是中U院昆明动物研究所暨中U院昆明灵长cȝI中心,Ҏ(gu)U技目标、学U发展和队伍Q通过中国U学院“百划”,自牛z大学引q回来的高职U技人员。原是六五、七五国安炚w目(癌{Ud物模型和生物疗法Q中培养h的、ؓ(f)4省部?国家成果做出H出贡献的青q学术骨qӀ后在牛z、剑桥两大学学习(fn)和工作,q在牛|大学dp(病毒免疫?/a>实验室)负责指导博士和博士后目Q主持实验室日常工作。其学术研究以宿d素在肿瘤生长和病毒感染中的决定性作用ؓ(f)主题Q在实验肿瘤?/a>、肿瘤免疫学、分子生物学、病毒学、细?yu)免疫学{几个相互关联的学科领域里,均有较好的著q发表在国际学术期刊上(PNASQ?JNCIQ?Cancer ResQ?JCIQ?etcQ。在此多学科多方位广泛探索的基础上,对学U的发展形成了独立的思考和设想Q具有丰富的引领学术研究的经验。于2004q?0月通过招聘考核Q特聘ؓ(f)研究员,中国U学院知识创新工E分子免疫生物学学科带头人?/p>

  学习(fn)?qing)工?/p>

  1978.10 ―?1983.09 本科 学士 哈尔滨医U大?/a>  dp?/p>

  1983.10 ―?1984.08 d 内科 黑龙江省宝清厉K原医?/p>

  1984.09 ―?1987.07 士研究生 哈尔滨医U大?/a> 肿瘤研究所微生物和免疫学专业,开始参加六五国安炚w?/p>

  1987.08 ―?1988.07 实习(fn)研究? 黑龙江省肿瘤研究所肿瘤免疫学专业,l箋参加六五、七五国安炚w?/p>

  1988.08 ―?1991.10 助理研究? 黑龙江省肿瘤研究所肿瘤免疫学专业,l箋参加七五国家重点目

  1991.10 ―?1994.11 博士研究生 牛|大学 分子d研究所生物学部生化p,研究肿瘤新生血Ş成的分子生物学机?/p>

  1994.12 ―?1996.12 Nl长 英国牛|生物研究实验公司分子生物学课题组Q研I新生血Ş成在创伤愈合中的作用

  1997.01 ―?2000.12 Senior Research Fellow   帝国癌症研究基金?x)(ICRFQ新生血实验室Q研I新生血内皮细?yu)的基因表达和调?/p>

  2000.01 ―?2001.05 Senior Research Associate  剑桥大学 药理pL生血实验室Ql研I新生血内皮细?yu)的基因表达和调?/p>

  2001.06 ―?2005.02 Senior Research Scientist   牛|大学 dpȝ毒免疫学实验室,研究HIV感染造成免疫~陷以至肿瘤形成和机?x)感染的免疫学机制和分子生物学基Q包括病毒基因变异、抗原多h、病毒进化的分子生物学和免疫选择与逃逸机?/p>

  学术与研I?/p>

  主要参与六五、七五国安炚w目(癌{Uȝ动物模型和生物疗法)Q首先采用新生大鼠和免疫~陷鼠为模型,异体转输淋巴因子Ȁzȝ杀伤细?QLAKQ?Qؓ(f)q一有效的抗肿瘤抗{Ud疫疗法的临床应用提供了实验依据和可行性。以?qing)相兛_作一q成?省U?国家U技成果的重要部分?/p>

  后以免疫~陷鼠ؓ(f)模型Q在国际上首ơ证实了血内皮生长因子(VEGFQ在体内促进肿瘤快速生长的作用Qؓ(f)“癌肿依赖于新生血而生长和转移”的学说理论提供了强有力的直接证据。ƈq一步深入研I了内皮l胞(yu)特异基因的表达与调控Qؓ(f)抗肿瘤的血导向疗法寻找新的靶标,是当今肿瘤研I中被认为是很有前景的一个热炚w题?/p>

  l而在 AIDS 的免疫缺h制、病毒基因变异、抗原多h、免疫逃逸和病毒q化{方面,负责指导博士和博士后目Q相关的pd成果正陆l发表在享有高媄(jing)响因子的国际学术期刊上?/p>

  创新点在于,Z病毒和肿瘤与其宿M间双向互动关pȝ最新进展,瞄准宿主自n因素在肿瘤生长和病毒感染中的军_性作用,以抗病和防病的实验疗法ؓ(f)目的Q针对如何调动和模拟强有力的免疫监视功能和抗感染zL展开研究。是q年来在国际上已l证明ؓ(f)富有H破性成果的研究思\和领域?/p>

  学科与方?/p>

  免疫生物学,是飞速发展的免疫学和生物学交汇融合的产物Q作为生物学的一个分支学U,已成为当今生物医学研I的前沿领域。免疫生物学q用生物学和免疫学两大学U的知识、原理、技术和研究成果Q研I免疫系l各l分?qing)其功能Q对生物有机体的生长、发育和健康所产生的媄(jing)响,以及(qing)如何产生其媄(jing)响的生物学机理?/p>

  因此Q免疫生物学的研I对象和内容Q包括了对应、互补、不可分割的两个侧面Q即늛了各U生物学现象的免疫学机制和各U免疫学现象的生物学机制Q超了l典免疫学,越了传l理论所界定的自己(selfQ对非己Qnon-selfQ?的非特异性应{与特异性反应,涉及(qing)Z生老病ȝ均与免疫学因素相关的全部生物q程。惟其如此,Dorland's Illustrated Medical Dictionary ?immunobiology 条目所下罗列了 “诸如传染病、生长和发育、过敏、遗传、老化、肿瘤、和UL{生物学现象”,唯恐有所疏漏?/p>

  我国学者对免疫生物学概늚形成有突出的贡献。著名免疫学家巴德年于八十年代初在自发性高血压大鼠体内发C抗胸家抗体,q用胸腺UL{免疫重建方法,在国际上首次切地提C免疫功能异怸高血压发生的关系 QBa D et alQ?1981Q?982Q,实现了免疫生物学概念和范畴的一ơ大的突破。这一典型事例Q展CZ免疫生物学有别于传统免疫学的新视角和新视野,也是灉|q用免疫学技术和手段Q以新鲜的思\和思维方式Q创造性地解释和解决生物医学问题的典范?/p>

  本学U组成员的研I经历和兴趣Q涉?qing)免疫生物学机制在病毒感染(包括HIV/AIDS的发病、抗病、防病)和肿瘤的发生、发展、{Ud防治中的作用。而机体与外来的病毒和与内在的癌变l胞(yu)都不是一成不变的、单向的免疫识别和免疫清除。病原(病毒Q和病变Q肿瘤)与宿M间呈现双向互动的免疫生物学关pR这U动态的影响与变应,双向的选择和适应Q最q已被Ş象地描述为免疫剪辑过E(immunoeditingQ,军_着相关疄的发生、发展和l局?/p>

  因此Q采用现代免疫学和生物学的双向视角,q用C免疫学和生物学的双向思维方式Q融汇免疫学和生物学的原理和技术,是试囄解和回答病毒感染和肿瘤生长过E中诸多问题的基本要求和必然选择Q也是近q来在国际上已证明ؓ(f)富有H破性成果的研究思\和领域?/p>

  Z上述思考和当今免疫生物学研I的最新进展,本学U组以病毒和肿瘤与其宿主间的相互关pMؓ(f)主题Q以Z的免疫生物学在病毒感染和肿瘤生长中的作用Q即免疫生物学效应与机制Qؓ(f)内容Q以抗病和防病的实验疗法Q即免疫生物学疗法)为目的,展开新颖、独牏V高效、实用的实验研究?/p>

  q期NQ?/p>

  我们首先从淋巴l胞(yu)的表面膜蛋白入手Q研Ihcd疫缺L(fng)毒(HIV-1Q如何将其有选择地掺入到成熟病毒颗粒中,q而反作用于宿d疫细?yu),造成l胞(yu)MQ乃xl解除和摧毁Z的免疫反应能力的原因Q探讨宿ȝ?yu)蛋白(host cellular proteinsQ在艾滋病(AIDSQ免疫病理过E中的决定性作用。这是当今HIV/AIDS基础研究中倍受x的一个热炏V?/p>

  而且Q国际上对宿d然抗病毒zL的解析和应用研I也十分z跃q富有成果。我们将L和研I已有报道但未认的新的限制性因子(restriction factorQ和抗性因子(resistance factorQ,探讨宿主因素Qhost factorsQ如何参与、媄(jing)响、乃臛_定HIV-1是否感染、AIDS是否发生的效应和机制Qؓ(f)调动、模拟和应用免疫生物学机能的实验疗法奠定基础?/p>

  HIV-1q入体内后,首先接触q感染树(wi)H细?yu)(dendritic cellsQ?DCQ,而树(wi)H细?yu)与其它各类免疫zL细?yu)(包括T、B、NK、NKT{)的接触是各类免疫反应的v始点。因此,研究HIV-1对DC功能的媄(jing)响,十分关键。我们将探讨HIV-1造成DC功能失常乃至瘫痪Qfunctional paralysisQ的原因?/p>

  国际上相关的研究中,很重要的一部分是新型“树(wi)H细?yu)疫苗”(DC-based vaccineQ的研制Q将增殖和处理后的树(wi)H细?yu)回输体内,诱导和矫正免疫反应,已表明可以治疗h和灵长类的AIDSq能预防灵长cȝSIV-1感染Q也是研制肿瘤疫苗的新趋向。我们在q方面的研究集中在体外处理?wi)突l胞(yu)的“免疫”方案和回输DC后体内免疫反应的监测Ҏ(gu)上。这是树(wi)H细?yu)疫苗研I中亟需解决的两个突出的问题?/p>

  国际合作Q?/p>

  切实开展广泛的、ƈ真正h实质内容的国际合作,也是本学U组最L(fng)色的一个突出方面。做Z国科学院人类疄灵长cL型国际伙伴创新团队的一部分Q本学科l按照“资源共享,理合一”的实施U领Q实际承担“v外团队”在国内的实验部分和研究生培充R国际伙伴创新团队的创徏实现了信息、智力、技术、h力等多方面资源的大规模的集约和整合,本学U组充分用利这U国内国外均不多见的强劲的优势,与在q拥有实验室的5位杰出的生物dU学家和研究所、灵长类中心有关的各大实验室一道,Ҏ(gu)关HIV/AIDS、肿瘤、免疫调节与耐受{亟待攻克的d生物学重大和重点问题Q从模型Q到机理Q到防治Q展开多维立体的研I和探讨?/p>

  q期发表论文Q?/p>

  1. Zhang HTQ?Craft PQ?Scott PAEQ?Ziche MQ?Harris AL and Bicknell RQ?Enhancement of tumour growth and vascular density by transfection of vascular endothelial cell growth factor into MCF-7 human breast carcinoma cells. J Natl Cancer Inst 87Q?Q:(x)213-219Q?1995

  2. Moghaddam AQ?Zhang HTQ?Fan T-PDQ?Hu D-EQ?Lees VCQ?Turley HQ?Fox SBQ?Gatter KCQ?Harris AL and Bicknell RQ?Thymidine phosphorylase is angiogenic and promotes tumour growth. Proc Natl Acad Sci USA 92Q?Q:(x)998-1002Q?1995

  3. Patterson AVQ?Zhang HTQ?Moghaddam AQ?Bicknell RQ?Talbot DCQ?Stratford IJ and Harris ALQ?Increased sensitivity to the 5'-deoxy-5-fluororidine and modulation of 5'-fluoro-2'-deoxyuridine sensitivity in MCF-7 cells transfected with thymidine phosphorylase. Br J Cancer 72Q?Q:(x)669-675Q?1995

  4. Macaulay VMQ?Zhang HTQ?Whitehouse RMQ?Leek RDQ?Gatter KCQ?Bicknell R and Harris ALQ?Breast cancer angiogenesis and tamoxifen resistance. Endocrine-Related Cancer 2Q?Q:(x)97-103Q?1995

  5. Harris ALQ?Fox SBQ?Leek RQ?Zhang HTQ?Bicknell R and Gatter KCQ?Breast cancer angiogenesisQ?therapy target and prognostic factor. Eur J Cancer 31AQ?Q:(x)831-832Q?1995

  6. Harris ALQ?Zhang HTQ?Moghaddam AQ?Fox SQ?Scott PQ?Patterson AQ?Gatter KQ?Stratford I and Bicknell RQ?Breast cancer angiogenesis - new approaches to therapy via antiangiogenesisQ?hypoxia activated drugsQ?and vascular targeting. Breast Cancer Res Treat 38Q?Q:(x)97-108Q?1996

  7. Choudhuri RQ?Zhang HTQ?Donnini SQ?Ziche M and Bicknell RQ?An angiogenic role for the neurokines midkine and pleiotrophin in tumorigenesis. Cancer Res 57Q?Q:(x)1814-1819Q?1997

  8. Ziche MQ?Morbidelli LQ?Choudhuri RQ?Zhang HTQ?Donnini AQ?Granger HJ and Bicknell RQ?Nitirc oxide synthase lies downstream from vascular endothelial growth factor-induced but not basic fibroblast growth factor-induced angiogenesis. J Clin Invest 99Q?1Q:(x)2625-2634Q?1997

  9. Zhang HT and Harris ALQ?Antiangiogenic therapy in cancer clinical trials. Expert Opin Invest Drugs 7Q?0Q:(x)1629-1655Q?1998

  10. Zhang HTQ?Choudhuri RQ?Scott PAEQ?Zhang LQ?Ziche MQ?Morbidelli LQ?Donnini SQ?Jagger RTQ?Chan H-YQ?Smith KQ?Peak SQ?Rees MCPQ?Harris AL and Bicknell RQ?Angiogenic polypeptides in breast cancerQ?Expression of mRNAs in primary human tumoursQ?MCF-7 cell transfection and xenograft models. In “Angiogenesis - ModelsQ?ModulatorsQ?and Clinical Applications”?Maragudakis ME QEdQ, NATO Advanced Scientific Institutes QASIQ?Series AQ?Life Sciences Vol 298Q?pp 213-221Q?Plennum PressQ?New York and LondonQ?1998

  11. Jones AQ?Zhang HT and Harris ALQ?Angiogenesis. Emerging Therapeutic Targets 2Q?Q:(x)213-229Q?1998

  12. Zhang HTQ?Gorn MQ?Smith KQ?Graham APQ?Lau KKW and Bicknell RQ?Transcriptional profiling of human microvascular endothelial cells in the proliferating and quiescent state using cDNA arrays. Angiogenesis 3Q?Q:(x)211-219Q?1999

  13. Zhang HTQ?Scott PAEQ?Morbidelli LQ?Peaks SQ?Moore JQ?Turley HQ?Harris ALQ?Ziche M and Bicknell RQ?The 121 amino acid isoform of vascular endothelial growth factor QVEGFQ?is more strongly tumourigenic than other splice variants in vivo. Br J Cancer 83Q?Q:(x)63-68Q?2000

  14. Zhang HT and Bicknell RQ?Therapeutic inhibition of angiogenesis. In “Angiogenesis Protocols”?Murray JC QEdQ, Methods in Molecular Medicine Vol 46Q?pp 1-26Q?2001

  15. Fidler SQ?Oxenius AQ?Brady MQ?Clarke JQ?Cropley IQ?Babiker AQ?Zhang HTQ?Price DQ?Phillips R and Weber JQ?Virological and immunological effects of short-course antiretroviral therapy in primary HIV infection. AIDS 16Q?5Q:(x)2049-54Q?2002

  16. Zhang HT and Bicknell RQ?Therapeutic inhibition of angiogenesis. Mol Biotechnol. 25Q?Q:(x)185-200Q?2003

  17. Oxenius AQ?Price DAQ?Trkola AQ?Edwards CQ?Gostick EQ?Zhang HTQ?Easterbrook PJQ?Tun TQ?Johnson AQ?Waters AQ?Holmes EC and Phillips REQ?Loss of viral control in early HIV-1 infection is temporally associated with sequential escape from CD8+ T cell responses and decrease in HIV-1-specific CD4+ and CD8+ T cell frequencies. J Infect Dis 190Q?Q:(x)713-21Q?2004

  18. Scriba TJQ?Zhang HTQ?Brown HLQ?Oxenius AOQ?Tamm NQ?Fidler SQ?Fox JQ?Weber JNQ?Klenerman PQ?Day CLQ?Lucas M and Phillips REQ?HIV-1-specific CD4+ T lymphocyte turnover and activation increase upon viral rebound. J Clin Invest 115Q?Q:(x)443-50Q?2005

  19. Pillay TQ?Zhang HTQ?Drijfhout JWQ?Robinson NQ?Brown HLQ?Khan MQ?Moodley JQ?Adhikari MQ?Pfafferrott KQ?Feeney MQ?StJohn AQEdwards CQ?Holmes EQ?Coovadia HMQ?Klenerman PQ?Goulder P and Phillips REQ?Unique acquisition of CTL escape mutants in infant HIV-1 infection. J Virol 2005 Qin pressQ?/p>

  联系信息Q?/p>

  ?sh)话Q?871-5120435

  传真Q?871-5123775

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  地址Q昆明市教场东\32号中国科学院昆明动物研究所

  邮编Q?50223

?中科院昆明动物研I所

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